腹膜間皮瘤是發生於間質細胞的一種良性腫瘤或惡性腫瘤，腹膜間皮瘤患者出現腹痛的原因，主要與腫瘤體積較大、侵犯周圍組織有關。另外，如果存在繼發性因素，則考慮為疼痛刺激導致。
一、腫瘤體積較大
由於腹膜間皮瘤是一種良性疾病，但隨著病情發展可能會逐漸增大，若腫瘤體積顯然增大時，可對局部造成壓迫而引起腹部不適感，如腹脹、腹痛等。此時需進行手術切除治療，並配合放療和化療來控制病情進展。
二、侵犯周圍組織
1.炎癥反應：當腫瘤生長到一定程度後，可侵襲至其他部位組織，從而引發相應癥狀。若腫瘤發生在肝臟附近，就可能累及肝實質並使其增生變大，還可能導致肝功能異常，甚至影響膽汁分泌而導致消化不良的情況。此時則容易誘發胃腸道不適，如惡心、嘔吐以及上腹部疼痛等癥狀。
2.腸梗阻：若腫瘤位於膈肌處且不斷增大，就有可能會擠壓腸道，進而形成機械性梗阻，表現為腹痛、腹瀉、便秘、嘔吐等癥狀。
3.出血：若腫瘤表面破潰，還可引起腹腔內出血情況，嚴重者還會伴隨失血性休克的癥狀。
4.壞死：若腫瘤內部發生缺血性改變，或者因藥物等因素的影響，也可導致腫瘤組織發生壞死，此時也會引起上述表現。